第1432章能不能汇合

联合实验的数据迎来了一个意想不到的拐点。

起因是汉斯的一个「失误」。他在做蛋白质组学分析时，误将一组对照样本混入了联合处理组的培养基中。按照常规操作，这组数据应该被废弃。但汉斯是个较真的人，他坚持把错误样本也跑完了质谱，想著至少可以当阴性对照用。

结果出来后，他盯著屏幕看了很久，然后冲出细胞房，在走廊里撞上了端著咖啡的唐顺。

「你看这个！」汉斯把笔记本电脑塞到唐顺面前，差点把咖啡打翻。

唐顺放下杯子，眯著眼看那张热图：错误样本，也就是没有接受任何处理的对照培养基里，居然检测到了三种在联合处理组中高度富集的细胞因子――bdnf、gdnf，以及一种他们从未见过的新型分泌蛋白。

「可能太小，」唐顺说，「对照组什么都没加，怎么会有这些因子？」

「所以我才让你看！」汉斯的眼睛瞪得圆圆的，「我重复了三次，结果一样。对照组的培养基里，有东西在自发分泌这些因子。」

他们把这个发现告诉了杨平。杨平沉默了很久，然后说了一句让所有人都愣住的话：「也许我们一直找错了方向。不是外源性干细胞在分泌这些因子，是原细胞自己。」

「什么意思？」曼因斯坦问。

「意思是，」杨平走到白板前，画了一个简单的图，「原细胞被激活后，本身就能分泌神经营养因子。我们以为外源性干细胞是在『提供』支持，实际上它们可能只是在『触发』原细胞去做它本来就能做的事。」

韦伯从德国打来视频会议，听完汉斯的汇报，他的第一句话是：「汉斯，你确定那个样本真的混错了？」

「确定！我做了基因分型，那组样本的snp图谱和联合处理组完全不同。」

「好，」韦伯点了点头，「那么这是一个比协同效应更大的发现。如果原细胞激活后能够自分泌神经营养因子，那我们过去五十年做的很多事情，可能都是多余的。」

「不完全是多余，」杨平纠正道，「外源性干细胞可能起到了『启动』的作用。就像汽车的点火器，没有它发动机不会自己转，但一旦点著了火，发动机自己就能跑。」

「那我们要做的，」韦伯说，「不是给发动机加油，是找到一个更好的点火器。」

这个发现彻底改变了研究方向。

接下来的两个月，团队分成两路：一路继续优化联合方案，验证原细胞的自分泌能力；另一路则开始寻找能够单独激活原细胞、同时诱导其向神经元分化的「最小有效刺激」。

伊娃的电生理数据提供了关键线索。她发现，在联合处理组中，m7的运动诱发电位恢复呈现出一个奇怪的时间曲线，前四周几乎没有变化，第五周突然跳升，然后稳步上升。这个「跳升」的时间点，恰好对应著原细胞标记物达到峰值后的一周。

「有一个延迟，」伊娃在组会上说，「四周的沉默期，然后是爆发。这说明原细胞被激活后，需要一段时间来『成熟』，然后才能发挥功能。」

「四周的沉默期，」杨平重复著这个词，「如果我们能把这个沉默期缩短呢？」

「怎么缩短？」

「改变微环境，原细胞之所以需要四周，可能是因为周围的瘢痕组织在抑制它们。如果我们能同时清除瘢痕，或者改变瘢痕的性质，也许能让原细胞更快成熟。」

这个思路引出了第三个方向的探索：瘢痕调控。

瘢痕调控不是新概念，脊髓损伤后，星形胶质细胞增生形成胶质瘢痕，长期以来被认为是再生的障碍。但近年来的研究发现，瘢痕并非完全有害，它在早期有隔离损伤、防止炎症扩散的保护作用，只是后期变得过于致密，阻碍了轴突再生。

「问题的关键不是有没有瘢痕，」杨平在文献综述会上说，「是瘢痕的『质地』。太松了，炎症会扩散；太密了，轴突过不去。我们需要的是一种『可渗透』的瘢痕，让轴突能穿过，但炎症不能。」

莉娜把过去十年关于瘢痕调控的文献全部整理了一遍，建了一个资料库，涵盖了127篇论文、34种候选分子和12种生物材料。她做了一个网络分析，发现所有有效的瘢痕调控策略都指向同一个通路：tgf-βsmad。

「tgf-β是瘢痕形成的总开关，」她在汇报时展示了一张复杂的信号通路图，「上调它，瘢痕增厚；下调它，瘢痕变薄。但问题是，tgf-β在损伤早期是保护性的，晚期才是阻碍性的。简单抑制它，可能会加重早期损伤。」

「所以需要时空调控，」韦伯在视频那头说，「早期保留，晚期抑制。」

「对，但怎么做到时空调控？」

会议室里安静了很久，然后弗里茨举起了手，这是他第一次在正式组会上发。

「我……有个想法，」他的声音很轻，带著浓重的德国口音，「m7的笼子旁边有一盆绿萝，是我养的。上个月我不在，它快枯死了。我回来以后，没有直接浇水，先把枯叶子剪掉，然后只浇了一半平时量的水。现在它活过来了，而且长得比以前好。」

所有人都看著他，不知道他要说什么。

「我的意思是，」弗里茨的脸红了，「有时候帮助不是给更多，是给更少，但在对的时间。瘢痕也是，也许我们不需要加什么新药，只需要在特定时间减少一点什么。」

杨平看著他，看了很久，然后笑了：「弗里茨，你说得对，我们需要一个『修剪』的策略，不是『施肥』的策略。」

这个比喻启发了莉娜，她重新分析了资料库，发现所有在晚期有效的瘢痕调控方案都有一个共同特点：它们不是抑制tgf-β本身，而是抑制tgf-β下游的一个特定分子，结缔组织生长因子（ctgf）。ctgf在损伤后两周开始上升，四周达到峰值，然后维持在高位。它负责把松散的瘢痕「压实」，变成致密的屏障。

「如果我们能在第三周开始，特异性抑制ctgf，」莉娜兴奋地说，「就能让瘢痕保持松散可渗透的状态，同时不干扰早期tgf-β的保护作用。」

「有现成的抑制剂吗？」杨平问。

「有一个小分子，叫fg-3019，是fibrogen公司开发的抗ctgf抗体。已经在肺纤维化和肾纤维化的临床试验中测试过，安全性数据很好。」

「能搞到吗？」

莉娜查了查：「它是临床级试剂，需要特殊渠道。而且，用于脊髓损伤是超适应症使用。」

杨平看向韦伯的视频窗口。韦伯沉默了几秒钟，然后说：「我来想办法。我在fibrogen有个老朋友。」

三天后，韦伯回复了一封邮件，附件是一份materialtransferagreement的草案。fibrogen同意提供少量fg-3019用于临床前研究，条件是不得用于人体试验。

「足够了，」杨平说，「我们先在动物上验证。」

fg-3019的实验设计由汉斯和一位中方博士共同完成。他们争论了整整一周，最后达成了一个折中方案：采用三因素设计，原细胞激活、外源性干细胞移植和ctgf抑制，每个因素两个水平，共八组。样本量每组十五只小鼠，总共一百二十只。

「这是我们所历史上最大规模的小白鼠动物实验，」唐顺在实验启动会上说，「需要三个月才能完成。」

「三个月，」杨平算了算，「加上数据分析和论文撰写，至少半年才能出结果。」

「但如果我们是对的，」曼因斯坦说，「这半年值得等。」